Covid-19: Изследовател дава сигнал за проблеми с целостта на данните в изпитанието на ваксината на Pfizer
BMJ 2021 ; 375 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n2635 (публикувано на 2 ноември 2021 г.)Цитирайте това като: BMJ 2021;375:n2635Прочетете най-новото ни отразяване на пандемията на коронавирус
- Пол Д. Такър , разследващ журналист
През есента на 2020 г. председателят и главен изпълнителен директор на Pfizer Алберт Бурла пусна отворено писмо до милиардите хора по света, които инвестират надеждите си в безопасна и ефективна ваксина срещу COVID-19 за прекратяване на пандемията. „Както казах и преди, ние работим със скоростта на науката“, пише Бурла, обяснявайки на обществеността кога биха могли да очакват ваксината на Pfizer да бъде разрешена в Съединените щати. 1
Но за изследователи, които тестваха ваксината на Pfizer на няколко обекта в Тексас през тази есен, скоростта може да е за сметка на целостта на данните и безопасността на пациентите. Регионален директор, който е работил в изследователската организация Ventavia Research Group, каза пред BMJ , че компанията е фалшифицирала данни, не е заслепила пациенти, е наела неадекватно обучени ваксинатори и е била бавно проследяване на нежеланите събития, докладвани в основното изпитване на Pfizer фаза III. Служителите, които провеждаха проверки за контрол на качеството, бяха претоварени от обема на проблемите, които откриха. След многократно уведомяване на Ventavia за тези проблеми, регионалният директор Брук Джаксън изпрати жалба по имейл до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). Вентавия я уволни по-късно същия ден. Джаксън предостави The BMJ с десетки вътрешни фирмени документи, снимки, аудиозаписи и имейли.
Лошо управление на лабораторията
На своя уебсайт Ventavia нарича себе си най-голямата частна компания за клинични изследвания в Тексас и изброява много награди, които е спечелила за договорната си работа. 2 Но Джаксън каза пред BMJ, че през двете седмици, през които е била на работа във Ventavia през септември 2020 г., тя многократно е информирала началниците си за лошо управление на лабораторията, опасения за безопасността на пациентите и проблеми с целостта на данните. Джаксън беше обучен одитор на клинични изпитвания, който преди това заемаше позиция на директор на операциите и дойде във Ventavia с повече от 15 години опит в координацията и управлението на клиничните изследвания. Разгневен, че Вентавия не се справя с проблемите, Джаксън документира няколко неща късно една вечер, правейки снимки на мобилния си телефон. Една снимка, предоставена на BMJ, показа игли, изхвърлени в пластмасова торбичка за биологична опасност вместо в кутия за остри предмети. Друг показа материали за опаковане на ваксини с изписани идентификационни номера на участниците в изпитването, оставени на открито, потенциално неослепяващи участници. По-късно ръководителите на Ventavia разпитаха Джаксън за това, че е направил снимките.
Ранното и непреднамерено отслепяване може да се е случило в много по-широк мащаб. Според дизайна на изпитването, незаслепен персонал е отговорен за подготовката и прилагането на изследваното лекарство (ваксината на Pfizer или плацебо). Това трябваше да се направи, за да се запази заслепяването на участниците в изпитването и целия друг персонал на обекта, включително главния изследовател. Въпреки това, във Ventavia, Джаксън каза на BMJ, че разпечатките за потвърждение за назначение на наркотици се оставят в картите на участниците, достъпни за заслепен персонал. Като коригиращо действие, предприето през септември, два месеца след набирането на проби и с около 1000 вече записани участници, контролните списъци за осигуряване на качеството бяха актуализирани с инструкции за служителите да премахват назначенията за лекарства от диаграмите.
В запис на среща в края на септември 2020 г. между Джаксън и двама директори може да се чуе изпълнителен директор на Ventavia, който обяснява, че компанията не е в състояние да определи количествено видовете и броя на грешките, които са открили при проверка на пробната документация за контрол на качеството. „Според мен това е нещо ново всеки ден“, казва изпълнителен директор на Ventavia. "Знаем, че е важно."
Ventavia не е в крак със заявките за въвеждане на данни, показва имейл, изпратен от ICON, организацията за проучване на договори, с която Pfizer си партнира в процеса. ICON напомни на Ventavia в имейл от септември 2020 г.: „Очакването за това проучване е всички запитвания да бъдат адресирани в рамките на 24 часа.“ След това ICON освети в жълто над 100 неизпълнени заявки, по-стари от три дни. Примерите включват двама индивида, за които „Субектът е съобщил за тежки симптоми/реакции... Съгласно протокола трябва да се свържете с субекти, които изпитват локални реакции от степен 3. Моля, потвърдете дали е осъществен НЕПЛАНИРАН КОНТАКТ и актуализирайте съответния формуляр според случая. Според протокола от изпитването е трябвало да се осъществи телефонен контакт, „за да се установят допълнителни подробности и да се определи дали посещението на място е клинично показано“.
Притеснения относно инспекцията на FDA
Документите показват, че проблемите продължават от седмици. В списък с „предмети за действие“, разпространен сред лидерите на Ventavia в началото на август 2020 г., малко след началото на процеса и преди наемането на Джаксън, изпълнителен директор на Ventavia идентифицира трима служители на сайта, с които да „разгледат проблема с електронния дневник/фалшифицирането на данни и т.н. ” Един от тях беше „устно посъветван да промени данните и да не отбелязва късно въвеждане“, се посочва в бележка.
На няколко точки по време на срещата в края на септември Джаксън и ръководителите на Ventavia обсъдиха възможността FDA да се появи за проверка ( каре 1 ). „Ще получим поне някакво писмо с информация, когато FDA пристигне тук. . . знай го", заяви изпълнителен директор.
История на слаб надзор
Когато става въпрос за FDA и клинични изпитвания, Елизабет Вокнер, президент на Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE), 3 казва, че капацитетът за надзор на агенцията е силно недостатъчно финансиран. Ако FDA получи жалба за клинично изпитване, тя казва, че агенцията рядко разполага с персонал, който да се появи и инспектира. И понякога надзорът се случва твърде късно.
В един пример CIRCARE и американската организация за застъпничество на потребителите Public Citizen, заедно с десетки експерти по обществено здраве, подадоха подробна жалба през юли 2018 г. до FDA за клинично изпитване, което не е спазило разпоредбите за защита на човешките участници. 4 Девет месеца по-късно, през април 2019 г., изследовател от FDA инспектира клиничния обект. През май тази година FDA изпрати на изпитания предупредително писмо, което обоснова много от твърденията в жалбите. В него се казваше: „[Изглежда, че не сте се придържали към приложимите законови изисквания и разпоредбите на FDA, уреждащи провеждането на клинични изследвания и защитата на хора“. 5
„Има пълна липса на надзор върху договорните изследователски организации и независимите съоръжения за клинични изследвания“, казва Джил Фишър, професор по социална медицина в Медицинския факултет на Университета на Северна Каролина и автор на Медицинско изследване под наем: Политическата икономия на фармацевтичните клинични Изпитания .
Ventavia и FDA
Бивш служител на Ventavia каза пред BMJ , че компанията е нервна и очаква федерален одит на изпитанието на ваксината Pfizer.
„Хората, работещи в клиничните изследвания, са ужасени от одитите на FDA“, каза Джил Фишър пред BMJ , но добави, че агенцията рядко прави нещо друго освен проверка на документите, обикновено месеци след края на изпитването. „Не знам защо толкова се страхуват от тях“, каза тя. Но тя каза, че е изненадана, че агенцията не е успяла да провери Ventavia, след като служител е подал жалба. „Бихте си помислили, че ако има конкретно и достоверно оплакване, те ще трябва да го разследват“, каза Фишър.
През 2007 г. Службата на Главния инспектор на Министерството на здравеопазването и човешките услуги публикува доклад за надзора на FDA върху клиничните изпитвания, проведени между 2000 и 2005 г. Докладът установи, че FDA е инспектирала само 1% от местата за клинични изпитвания. 6 Инспекциите, извършвани от клона на FDA за ваксини и биологични продукти, намаляват през последните години, като само 50 са извършени през фискалната 2020 година. 7
На следващата сутрин, 25 септември 2020 г., Джаксън се обади на FDA, за да предупреди за неправилни практики в клиничното изпитване на Pfizer във Ventavia. След това тя съобщи за притесненията си в имейл до агенцията. Следобед Вентавия уволни Джаксън - според нейното писмо за раздяла, смятано за „неподходящо“.
Джаксън каза пред BMJ, че това е първият път, когато е била уволнена в 20-годишната си кариера в научните изследвания.
Повдигнаха опасения
В имейла си от 25 септември до FDA Джаксън пише, че Ventavia е записала повече от 1000 участници в три обекта. Пълното изпитване (регистрирано под NCT04368728 ) включи около 44 000 участници в 153 сайта, включващи множество търговски компании и академични центрове. След това тя изброи дузина притеснения, на които е била свидетел, включително:
Участниците са поставени в коридор след инжектиране и не са наблюдавани от клиничния персонал
Липса на навременно проследяване на пациенти, които са имали нежелани събития
Отклоненията на протокола не се отчитат
Ваксините не се съхраняват при подходящи температури
Неправилно етикетирани лабораторни проби и
Насочване на персонала на Ventavia за докладване на този тип проблеми.
След часове Джаксън получи имейл от FDA, в който й благодари за притесненията й и я уведоми, че FDA не може да коментира разследване, което може да доведе. Няколко дни по-късно Джаксън получи обаждане от инспектор на FDA, за да обсъди доклада си, но му казаха, че не може да бъде предоставена допълнителна информация. Тя не чу нищо повече във връзка с доклада си.
В брифинга на Pfizer, представен на среща на консултативния комитет на FDA, проведена на 10 декември 2020 г., за да се обсъди заявлението на Pfizer за разрешение за спешна употреба на нейната ваксина срещу covid-19, компанията не споменава проблеми в сайта на Ventavia. На следващия ден FDA издаде разрешение за ваксината. 8
През август тази година, след пълното одобрение на ваксината на Pfizer, FDA публикува резюме на своите проверки на основното изпитание на компанията. Проверени са девет от 153-те обекта на процеса. Обектите на Ventavia не бяха изброени сред деветте и не са извършени проверки на обекти, където са били наети възрастни през осемте месеца след спешното разрешение от декември 2020 г. Служителят по инспекторите на FDA отбеляза: „Челостта на данните и частта за проверка на инспекциите на BIMO [мониторинг на биоизследвания] бяха ограничени, тъй като проучването продължаваше и данните, необходими за проверка и сравнение, все още не бяха достъпни за IND [изследвано ново лекарство]. ”
Сметките на други служители
През последните месеци Джаксън се свърза отново с няколко бивши служители на Ventavia, които всички напуснаха или бяха уволнени от компанията. Един от тях беше един от официалните лица, участвали в срещата в края на септември. В текстово съобщение, изпратено през юни, бившият служител се извини, като каза, че „всичко, за което сте се оплакали, е на място“.
Двама бивши служители на Ventavia разговаряха анонимно с The BMJ от страх от репресии и загуба на перспективи за работа в тясно сплотената изследователска общност. И двамата потвърдиха широки аспекти на оплакването на Джаксън. Една от тях каза, че е работила върху над четири дузини клинични изпитвания в кариерата си, включително много големи проучвания, но никога не е изпитвала такава „постоянна“ работна среда, както с Ventavia при изпитанието на Pfizer.
„Никога не ми се е налагало да правя това, което ме караха да направя“, каза тя пред The BMJ . "Просто изглеждаше като нещо малко по-различно от нормалното - нещата, които бяха позволени и очаквани."
Тя добави, че по време на престоя си във Ventavia компанията е очаквала федерален одит, но това така и не се е случило.
След като Джаксън напусна компанията, проблемите във Ventavia продължиха, каза този служител. В няколко случая на Ventavia липсваха достатъчно служители, за да натрият всички участници в изпитването, които съобщават за симптоми, подобни на covid, за да тестват за инфекция. Лабораторно потвърдено, че симптоматичният covid-19 е основната крайна точка на изпитването, отбеляза служителят. (В меморандум за преглед на FDA, публикуван през август тази година, се посочва, че по време на цялото проучване не са взети натривки от 477 души със съмнение за случаи на симптоматичен covid-19.)
„Не мисля, че бяха добри чисти данни“, каза служителят за данните, генерирани от Ventavia за изпитанието на Pfizer. "Това е луда бъркотия."
Втори служител също така описа среда във Ventavia, различна от никоя, която е преживяла през 20-те си години правейки изследвания. Тя каза пред BMJ, че малко след като Ventavia уволни Джаксън, Pfizer е бил уведомен за проблеми във Ventavia с изпитването на ваксината и че е извършен одит.
Откакто Джаксън съобщи за проблеми с Ventavia на FDA през септември 2020 г., Pfizer нае Ventavia като подизпълнител на изследвания на четири други клинични изпитвания на ваксини (ваксина срещу covid-19 при деца и млади възрастни, бременни жени и бустер доза, както и RSV изпитване на ваксина; NCT04816643 , NCT04754594 , NCT04955626 , NCT05035212 ). Консултативният комитет на Центровете за контрол и превенция на заболяванията трябва да обсъди изпитанието на педиатричната ваксина covid-19 на 2 ноември.
Бележки под линия
Произход и партньорска проверка: поръчано; външно партньорска проверка.
Конкурентни интереси: PDT е двойно ваксиниран с ваксината на Pfizer.
Тази статия се предоставя свободно за използване в съответствие с правилата и условията на уебсайта на BMJ за продължителността на пандемията covid-19 или докато BMJ не определи друго. Можете да използвате, изтегляте и отпечатвате статията за всякакви законни, некомерсиални цели (включително извличане на текст и данни), при условие че всички бележки за авторски права и търговски марки са запазени.
https://bmj.com/coronavirus/usage
Няма коментари:
Публикуване на коментар